Abstract ：

目的 探讨难治性Graves病（GD）可能的免疫学发病机制。方法 选取2018年12月至2021年2月于西安交通大学第一附属医院内分泌科门诊就诊的难治性GD患者27例（难治性GD组）和年龄、性别相匹配的缓解期GD患者25例（缓解期GD组）作为研究对象。采集两组患者的空腹静脉血，采用放射受体分析法检测血浆中促甲状腺素受体自身抗体（TRAb）水平，采用转录组测序及生物信息学分析外周血单个核细胞（PBMC）的基因表达情况，采用流式细胞术检测Th17、调节性T细胞（Treg）细胞比例，采用Luminex液相悬浮芯片技术检测血浆中IL-17A、IL-6、转化生长因子-β1（TGF-β1）、IL-1β、I...

Keyword ：

Th17细胞 Treg细胞 难治性Graves病 细胞因子

Cite：

Copy from the list or Export to your reference management。

Abstract ：

目的构建BALB/C小鼠骨髓源树突状细胞(dendritic cell, DC)的体外制备体系,制备DC前体库。方法提取BALB/C小鼠股骨骨髓,采取MACS装置洗脱并提纯出CD117+造血干细胞(HSC),添加分化因子rmSCF及白介素3(IL-3),促进细胞体外增殖。添加基础因子(rmGM-CSF)和白介素4(IL-4)促使HSC定向扩增为DC。分别加入不同的细胞因子(TNF-α或IL-10)控制DC的成熟度。进行形态(光镜和电镜)、表面分子标记(FACS法)及细胞因子分泌水平鉴定。结果 (1)利用本体系制备的HSC纯度大于95%;(2)联合添加rmSCF及IL-3能充分诱导HSC增殖;(3)培养的成熟DC(mDC)及未成熟DC(imDC)电镜下形态明显不同,透射电镜显示其吞噬功能亦有明显区别;(4)表面分子标记CD40、CD80、CD86、I-A/I-E在imDC呈低水平表达,而在mDC呈中水平或高水平表达,有明显不同(P<0.01);(5)添加炎症因子脂多糖(LPS)后,imDC的IL-12分泌水平与未刺激组差异无统计学意义(P=0.064),但mDC的IL-12水平明显增加(P=0.009)。LPS与TNF-α在刺激DC成熟上有协同作用。结论适当的细胞因子能控制Graves病(GD)模型小鼠的骨髓源HSC定向扩增为DC,且能限定DC的成熟状态。本研究使基因修饰DC用于GD免疫防治成为可能。

Keyword ：

BALB/C小鼠 CD117+造血干细胞 定向分化 树突状细胞

Cite：

Copy from the list or Export to your reference management。

Abstract ：

目的探讨碘转化率预测~(131)Ⅰ治疗Graves病疗效的价值。方法回顾性分析164例行~(131)Ⅰ治疗的Graves病患者,根据碘转化率分为:A(碘转化率≤50%)、B(50%<碘转化率≤70%)、C(70%<碘转化率≤90%)、D(碘转化率>90%)四组。疗效分为治愈(包括完全缓解、甲减)和未愈(包括部分缓解、无效、复发)。对比各组的治愈率、每克组织治疗剂量、甲状腺重量,分析碘转化率与有效半减期的相关性,建立碘转化率预测~(131)Ⅰ治疗未愈的ROC曲线。结果治愈率随着碘转化率的增大呈降低趋势(χ~2=30.256,P<0.001),与有效半减期呈中等程度负相关(r=-0.487,P<0...

Keyword ：

~(131)Ⅰ Graves病 碘转化率 疗效 预测

Cite：

Copy from the list or Export to your reference management。

Abstract ：

目的 探讨碘转化率预测131I治疗Graves病疗效的价值.方法 回顾性分析164例行131I治疗的Graves病患者,根据碘转化率分为:A(碘转化率≤50％)、B(50％<碘转化率≤70％)、C(70％<碘转化率≤90％)、D(碘转化率>90％)四组.疗效分为治愈(包括完全缓解、甲减)和未愈(包括部分缓解、无效、复发).对比各组的治愈率、每克组织治疗剂量、甲状腺重量,分析碘转化率与有效半减期的相关性,建立碘转化率预测131I治疗未愈的ROC曲线.结果 治愈率随着碘转化率的增大呈降低趋势(χ2=30.256,P<0.001),与有效半减期呈中等程度负相关(r=-0.487,P<0.001).四组每克组织治疗剂量、甲状腺重量的差异具有统计学意义(F值为8.542、11.156,P均<0.001).碘转化率预测治疗未愈的ROC曲线下面积为0.771(P<0.001),阈值为79.15％,灵敏度、特异性、准确性分别为0.768、0.561、0.628,阳性预测值、阴性预测值分别为0.477、0.822.预测疗效与临床疗效的Kappa值为0.287(P<0.01).结论 碘转化率对131 I治疗Graves病的疗效有一定的预测价值,碘转化率预测131I治疗Graves病疗效为未愈的阈值的79.15％,灵敏度和阴性预测值较高,但特异性和阳性预测值较低.

Cite：

Copy from the list or Export to your reference management。

Abstract ：

本发明公开了白芍总甙在制备治疗Graves病的药物中的应用。在表达促甲状腺素受体A亚单位的腺病毒(A‑sub‑Ad)诱导的Graves病模型中，不同时间给予不同浓度白芍总甙饲料饲养，总时长10周，结果表明高剂量早期处理(500mg/kg/d)的小鼠TRAb、TT4水平明显降低；甲状腺组织病理切片显示甲状腺组织增生程度明显缓解；小鼠心脏重量减轻。因此，本发明公开的动物实验结果表明白芍总甙能够有效缓解Graves病的病情，充分支持了白芍总甙在制备Graves病药物中的应用。

Cite：

Copy from the list or Export to your reference management。

Abstract ：

本发明首次公开了雷帕霉素治疗难治性GD的制药应用，雷帕霉素+甲巯咪唑联合治疗可以改善难治性GD患者的TSH、TRAb水平；并且，患者体内的Treg/CD4+T比例升高，Th17/CD4+T比例以及Th17/Treg的比值均降低；同时，Th17与Treg细胞相关细胞因子，包括IL‑17A、IL‑6以及TGF‑β1的血浆水平均被明显改善。雷帕霉素的难治性GD给药量为0.5mg/天，药物谷浓度为2～4ng/mL。雷帕霉素+甲巯咪唑联合治疗组无明显不良反应。因此，本发明的实验结果充分支持雷帕霉素在治疗难治性GD的新应用，雷帕霉素+甲巯咪唑联合治疗是值得探索的难治性GD治疗新方向。

Cite：

Copy from the list or Export to your reference management。

Abstract ：

目的 本研究旨在从Graves病(Graves''disease,GD)免疫相关机制出发,通过比较我们既往研究中小鼠及猕猴GD动物模型,探讨不同动物GD模型特点差异,并基于不同动物模型的特点,为日后免疫治疗新方法提供研究工具.方法 利用表达促甲状腺素受体(TSHR)A亚单位的重组腺病毒肌肉注射BALB/c小鼠,每三周1次,共3次.利用同样的重组腺病毒肌肉注射猕猴,基于小鼠病毒剂量通过体重和体表面积换算出猕猴的病毒剂量,每三周1次,共5次.于末次免疫后四周安乐死小鼠和猕猴,收集外周血、甲状腺、脾等组织测定总甲状腺素TT4、促甲状腺激素受体抗体TRAb及免疫学相关指标.结果 小鼠造模组(n=8)TRAb水平较对照组显著增高[(8.1±0.6)IU/I vs 423.1±61.4)IU/I],其中有6只小鼠的TT4水平明显增高,整体T4水平显著高于对照组[(57.1±2.9)μg/dL vs(96.7±13.8)μg/dL,P<0.05],GD甲亢发生率为75％.猕猴造模组(n=6)中有3只猕猴的TT4和FT4水平均明显增高,甲亢发生率为50％.甲状腺病理中,小鼠(6/8)及猕猴(3/6)造模组中均出现了滤泡上皮明显增生,呈立方状或高柱状.流式细胞学分析显示,猕猴造模组的外周血和脾中的Treg细胞比例均显著低于对照组(P<0.05),这一结果与小鼠造模组的脾中Treg细胞比例结果一致(P<0.05).此外,造模组的猕猴还出现了体重的下降(P<0.05)和静息心率的上升(P<0.05).结论 与猕猴GD模型相比,小鼠模型GD甲亢的诱导时间更短,发生率更高,但GD猕猴基础生理生化指标和免疫相关指标中显示出更多的与人类GD患者类似的表现及机制.在日后探索GD发病机制及评估新治疗方案的研究中,我们可以根据两种动物GD模型的不同特点选择更合适的研究工具.

Keyword ：

BALB/c小鼠 Graves病 TSHRA亚单位 动物模型 猕猴

Cite：

Copy from the list or Export to your reference management。

Abstract ：

目的:通过对Graves病(Graves′ disease, GD)和Graves眼病(thyroid associated ophthalmopathy, TAO)患者的T细胞受体(T cell receptor, TCR)测序，鉴定GD和TAO特异性TCR家族，为临床早期精确诊断提供依据。方法:于西安交通大学第一附属医院门诊收集9例GD和6例TAO患者。对GD和TAO患者于诊断时采集外周血。收集20例与患者年龄和性别相匹配的健康对照外周血。分离外周血单个核细胞并提取RNA进行TCR免疫组库测序，并进行后续高通量数据挖掘分析。结果:GD和TAO患者TCR多样性显著低于健康对照。挖掘TCR高通量测序数据，可分别构建GD和TAO两种疾病的特征性TCR数据库，分别包含157和116个VJ家族。这些VJ家族中存在两种疾病共有的家族，也存在两种疾病各自特有的家族。结论:GD和TAO存在共同的发病基础，但是在某种程度上还是拥有不同的优势T细胞克隆，从而介导不同的免疫应答。因此，GD和TAO患者的特征性TCR可作为一种潜在的分子标志物。

Keyword ：

Graves病 Graves眼病 T细胞受体免疫组库 高通量测序

Cite：

Copy from the list or Export to your reference management。

Abstract ：

目的本研究旨在从Graves病(Graves’disease,GD)免疫相关机制出发,通过比较我们既往研究中小鼠及猕猴GD动物模型,探讨不同动物GD模型特点差异,并基于不同动物模型的特点,为日后免疫治疗新方法提供研究工具。方法利用表达促甲状腺素受体(TSHR) A亚单位的重组腺病毒肌肉注射BALB/c小鼠,每三周1次,共3次。利用同样的重组腺病毒肌肉注射猕猴,基于小鼠病毒剂量通过体重和体表面积换算出猕猴的病毒剂量,每三周1次,共5次。于末次免疫后四周安乐死小鼠和猕猴,收集外周血、甲状腺、脾等组织测定总甲状腺素TT4、促甲状腺激素受体抗体TRAb及免疫学相关指标。结果小鼠造模组(n=8) TRA...

Keyword ：

BALB/c小鼠 Graves病 TSHR A亚单位 动物模型 猕猴

Cite：

Copy from the list or Export to your reference management。

Abstract ：

目的 Graves病是最常见的自身免疫性甲状腺疾病,男性与女性的患病率和临床表现不尽相同。共刺激分子是调节自身免疫反应的重要因子。本研究旨在探讨二氢睾酮(DHT)治疗对自身免疫性Graves病BALB/c模型小鼠表达抑制性共刺激分子的影响。方法采用以腺病毒为载体的促甲状腺激素受体A亚单位免疫雌性BALB/c小鼠,3次免疫后建立Graves病模型。在第一次免疫接种前一周,在模型鼠颈部皮下植入含有3种不同剂量DHT及对应安慰剂的缓释剂。第三次免疫4周后处死小鼠,切除脾脏和胸腺。采用放射免疫法分析小鼠血清总甲状腺素和游离甲状腺素水平,RT-PCR测定小鼠脾脏和胸腺淋巴细胞中共刺激分子的表达,流式细胞...

Keyword ：

Graves病 二氢睾酮 共刺激分子 抑制性

Cite：

Copy from the list or Export to your reference management。