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秦蔚 (秦蔚.)

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研究目的:通过对葛根素预处理后不同组别大鼠脑缺血半暗带区域内雌激素受体α(estrogen receptor alpha, ERα)、雌激素受体β(estrogen receptor beta, ERβ)mRNA表达变化的研究,观察其对ER的调节作用;同时结合脑缺血损伤后大鼠在神经功能缺陷评分、脑梗死体积方面的改变,探讨葛根素预防性神经保护作用机制。研究方法:健康雌性Sprague-Dawley大鼠60只均行双侧卵巢切除术,术后随机分为五组;7天后,给予不同的预处理,分组及处理如下:1组   给予腹腔注射丙二醇及葡萄糖(1:1)10天后,行假手术;2组   给予腹腔注射丙二醇及葡萄糖(1:1);3组   葛根素250mg/kg.d腹腔注射;4组   葛根素500mg/kg.d腹腔注射;5组   葛根素500mg/kg.d + 他莫昔芬2mg/kg.d腹腔注射;2~5组按上述方法给药10天后,线栓法制备永久性大脑中动脉闭塞(permanent middle cerebral artery occlusion, pMCAO)模型,造模成功后24h,进行神经功能缺陷评分;然后断头取脑,每组中取6只用氯化三苯基四氮唑(triphenyltetrazolium chloride, TTC)染色测梗死体积,其余6只取脑缺血半暗带皮质组织用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测ERα、ERβ mRNA相对表达量。研究结果: 1)3、4组梗死体积明显小于2组,有统计学差异,但3、4组组间梗死体积无差异;2组与5组之间差异在统计学上无意义。2)2、5组之间神经功能缺陷评分的差异无统计学意义;3、4组与2、5组相比较,神经功能改善明显;4组虽较3组的神经功能受损程度减低,但在统计学上无意义。3)2组ERα mRNA水平较1组显著增高;1组ERβ mRNA水平与2组之间无明显改变。4)3组、4组ERα mRNA、ERβ mRNA水平较2组增高;ER mRNA(ERα、ERβ)表达水平随葛根素剂量增长呈上调趋势。5)5组ERα mRNA水平、ERβ mRNA水平与2组相比差异均无统计学意义。与3、4组相比较,在ERα mRNA、ERβ mRNA两受体水平均有统计学差异。研究结论:葛根素能显著降低大鼠脑缺血后的梗死体积、改善神经功能缺损症状;大鼠局灶性脑缺血后ERα mRNA的表达上调,提示ERα可能具有缺血后神经保护作用;葛根素可呈剂量依赖性地上调ERα mRNA、ERβ mRNA的表达水平,其神经保护作用可能部分通过调节ER表达,从而提高脑组织对缺血的耐受能力来实现。

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ERα ERβ 葛根素 脑缺血 预防性神经保护

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  • [ 1 ] 西安交通大学医学部

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Basic Info :

Degree: 医学硕士

Mentor: 李正仪

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Year: 2007

Language: Chinese

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