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张倩倩 (张倩倩.)

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普萘洛尔是常用的β-受体阻断剂,临床应用广泛。但其生物利用度个体差异大,所以普萘洛尔血药浓度测定方法的建立对于提高临床治疗水平十分必要。分子印迹聚合物作为一种具有预定选择性的特殊亲和介质,在液相色谱中成功地用于氨基酸衍生物、药物等物质的分离和识别,而制备方法是分子印迹技术的关键。本研究目的在于用简便有效的方法制备对普萘洛尔具有特异性识别能力的分子印迹聚合物,同时对其识别机理进行研究,并推广应用到普萘洛尔的生物样品检测中。本研究取得的主要成果如下:1. 本实验利用原位合成技术,以普萘洛尔为模板分子,MAA为功能单体,直接合成普萘洛尔分子印迹聚合物的高效液相色谱柱,并优化其合成条件表明采用甲苯-十二醇复合致孔剂体系,选择模板分子、功能单体之间的比例为1 : 4,交联度为85%,甲苯含量占整个致孔剂体系18%时得到的聚合物具有最佳的识别性能。同时还利用多步溶胀的方法制备了聚合物。2. 用HPLC法研究了印迹聚合物的识别性能和色谱条件对分离的影响,分析了聚合物的识别机理表明氢键作用力、疏水作用力和离子作用力是主要驱动力,同时运用平衡吸附实验测得了该聚合物的最大吸附量,证明聚合物对普萘洛尔存在结合力不均匀的两类结合位点。3. 对两种方法合成的聚合物的色谱行为研究比较:原位法工艺简单,合成的聚合物对模板分子的特异性识别能力强于多步溶胀聚合物,但色谱峰脱尾严重,分析周期较长;多步溶胀聚合物由于在性状上的优势,所得色谱峰峰形较原位聚合物得到改善。4. 用原位合成的方法在SPE柱内直接合成分子印迹固相萃取柱,并初步分析了家兔血样当中的普萘洛尔,证明合成的SPE柱能够富集血样中的普萘洛尔,起到纯化样品的作用。可望在普萘洛尔乃至芳氧醇胺类β-受体阻滞剂的生物样品检测中发挥重要的作用。

Keyword:

多步溶胀 分子印迹 高效液相色谱 普萘洛尔 原位法

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  • [ 1 ] 西安交通大学医学部

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Degree: 医学硕士

Mentor: 傅强

Student No.:

Year: 2006

Language: Chinese

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