游离脂肪酸（free　fatty　aced，FFA）可诱导胰岛β细胞凋亡和引起β细胞坏死，使β细胞数目减少。其中，以诱导细胞凋亡作用为主，称为脂性凋亡。胰岛β细胞脂性凋亡受到越来越多研究者的关注，但关于脂性凋亡的机制还未完全阐明。c-Jun氨基末端激酶（c-Jun　NH2-terminal　kinase，JNK）信号通路作为丝裂原活化蛋白激酶家族（mitogen-actived　protein　kinase，MAPK）成员之一，具有丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶活性，与c-Jun　氨基末端的活化区结合使其63、73位氨基酸残基磷酸化，形成磷酸化JNK（p-JNK）及其下游磷酸化c-jun（p-c-jun）而激活。一旦被激活，胞浆中的JNK移位到细胞核，产生一系列活性效应，参与细胞生长、分化、凋亡等。它参与了多种细胞凋亡的过程，然而它对胰岛β细胞凋亡的作用研究较少，已有研究提出JNK信号转导通路在胰岛素抵抗和糖尿病中可能具有重要作用。噻唑烷二酮类药物（thiazolidinediones，TZDs）与胰岛β细胞功能也是近年来研究的热点。在体内外的研究中都发现，TZDs可以减轻胰岛β细胞的负荷，降低糖脂毒性，下调炎症和免疫反应，减少胰岛β细胞的凋亡，已初步显示了其可改善胰岛β细胞功能。双胍类药物也可改善胰岛素抵抗（insulin　resistance，IR），减少脂毒性作用。而上述两种药物是否通过影响JNK信号通路来减少胰岛β细胞的凋亡，还少有相关报道。目的：本实验拟观察JNK信号通路对FFA诱导的小鼠胰岛βTc3细胞凋亡的影响，初步探讨JNK信号转导通路在胰岛β细胞脂性凋亡中的作用及吡格列酮和二甲双胍对此的干预作用。方法：通过FFA（本课题采用软脂酸）诱导小鼠胰岛βTc3细胞凋亡，用特异性JNK抑制剂SP600125预处理细胞，以噻唑蓝比色分析法（MTT）观察FFA对小鼠βTc3细胞生长的抑制作用，流式细胞术检测细胞凋亡率，免疫细胞化学和Western　blot法检测JNK信号通路中p-JNK、p-c-jun蛋白在FFA　、SP600125作用下及给予吡格列酮和二甲双胍干预后的表达。　结果：FFA对体外生长的βTc3细胞具有明显抑制作用，并可诱导βTc3细胞凋亡。免疫细胞化学及Western　blot结果显示，FFA诱导βTc3细胞凋亡率随着p-JNK和p-c-jun的升高而增加；用SP600125预处理βTc3细胞后，可明显减少p-JNK和p-c-jun的活化；吡格列酮和二甲双胍也可明显降低βTc3细胞脂性凋亡率，但未能抑制p-JNK和p-c-jun的表达。结论:FFA可明显抑制体外培养的βTc3细胞的增殖活性，且随FFA作用时间的延长抑制率增高。FFA可以诱导体外培养的βTc3细胞凋亡。JNK信号转导通路参与了FFA介导的βTc3细胞凋亡，是βTc3细胞脂性凋亡的机制之一。吡格列酮和二甲双胍可以抑制FFA介导的βTc3细胞凋亡，但可能未通过JNK信号转导通路。