AIM:　To　investigate　the　hepatoprotective　effects　and　antioxidant　activity　of　caffeic　acid　phenethyl　ester　(CAPE)　in　rats　with　liver　fibrosis.　METHODS:　A　total　of　75　male　Sprague-Dawley　rats　were　randomly　assigned　to　seven　experimental　groups:　a　normal　group　(n　=　10),　a　vehicle　group　(n　=　10),　a　model　group　(n　=　15),　a　vitamin　E　group　(n　=　10),　and　three　CAPE　groups　(CAPE　3,　6　and　12　mg/kg,　n　=　10,　respectively).　Liver　fibrosis　was　induced　in　rats　by　injecting　CCl4　subcutaneously,　feeding　with　high　fat　forage,　and　administering　30%　alcohol　orally　for　10　wk.　Concurrently,　CAPE　(3,　6　and　12　mg/kg)　was　intraperitoneally　administered　daily　for　10　wk.　After　that,　serum　total　bilirubin　(TBil),　aminotransferase　(ALT)　and　aspartate　aminotransferase　(AST)　levels　were　measured　to　assess　hepatotoxicity.　To　investigate　antioxidant　activity　of　CAPE,　malondialdehyde　(MDA),　glutathione　(GSH)　levels,　catalase　(CAT)　and　superoxide　dismutase　(SOD)　activities　in　liver　tissue　were　determined.　Moreover,　the　effect　of　CAPE　on　alpha-smooth　muscle　actin　(alpha-SMA),　a　characteristic　hallmark　of　activated　hepatic　stellate　cells　(HSCs),　and　NF-E2-related　factor　2　(Nrf2),　a　key　transcription　factor　for　antioxidant　systems,　was　investigated　by　immunohistochemistry.　RESULTS:　Compared　to　the　model　group,　intraperitoneal　administration　of　CAPE　decreased　TBil,　ALT,　and　AST　levels　in　liver　fibrosis　rats　(P　＜　0.05),　while　serum　TBil　was　decreased　by　CAPE　in　a　dose-dependent　manner.　In　addition,　the　liver　hydroxyproline　contents　in　both　the　6　and　12　mg/kg　CAPE　groups　were　markedly　lower　than　that　in　the　model　group　(P　＜　0.05　and　P　＜　0.001,　respectively).　CAPE　markedly　decreased　MDA　levels　and,　in　turn,　increased　GSH　levels,　as　well　as　CAT　and　SOD　activities　in　liver　fibrosis　rats　compared　to　the　model　group　(P　＜　0.05).　Moreover,　CAPE　effectively　inhibited　alpha-SMA　expression　while　increasing　Nrf2　expression　compared　to　the　model　group　(P　＜　0.01).　CONCLUSION:　The　protective　effects　of　CAPE　against　liver　fibrosis　may　be　due　to　its　ability　to　suppress　the　activation　of　HSCs　by　inhibiting　oxidative　stress.