Caffeic　acid　phenethyl　ester　(CAPE)　has　been　reported　to　possess　the　hepatoprotective　effect.　This　study　was　to　investigate　the　mechanism　underlying　CAPE　against　liver　fibrosis　in　a　liver　fibrosis　model　induced　by　toxic　carbon　tetrachloride　(CCI4)　in　male　Sprague-Dawley　rats　and　in　vitro　in　CAPE　(5　mu　M,　10　mu　M,　15　mu　M)　treated　hepatic　stellate　cells　(HSC-T6).　We　found　that　CAPE　treatment　remarkably　attenuated　CCI4-induced　liver　fibrosis　by　blocking　the　activation　of　HSCs　as　determined　by　the　expression　alternation　of　transforming　growth　factor　(TGF)-beta　1,　phosphorylated　Smad3　(p-Smad3),　collage　I,　alpha-smooth　muscle　actin　(alpha-SMA),　matrix　metalloproteinases　(MMPs)　2,　tissue　inhibitor　of　matrix　metalloproteinases　(TIMPs)　1.　The　hepatoprotective　effects　of　CAPE　were　also　associated　with　upregulation　of　autophasomes　in　HSCs　as　determined　by　transmission　electron　microscopy　(TEM)　detection.　The　in　vitro　study　further　confrimed　that　CAPE　attenuated　liver　fibrogenesis　via　inducing　authophagic　markers　including　LC3,　ATG5,　Beclin　1　expressions,　while　inhibiting　AKT/mTOR　signaling　in　HSC-T6　cells.　Thus,　the　protective　effects　of　CAPE　against　liver　fibrosis　might　due　to　the　inhibition　of　TGF-beta　1/Smad3　signaling　and　induction　of　authophagy　in　HSCs.　(C)　2017　Published　by　Elsevier　Inc.